Call of Duty: Modern Warfare is de eerste Call of Duty-game die zich afspeelt in het heden. We laten de Tweede Wereldoorlog achter ons en belanden midden in de strijd tegen het terrorisme. Vier Russische machthebbers willen een staatsgreep plegen. Zij doen dit onder de naam 'Four Horsemen of the Apocalypse'.

Zakhaev is het brein achter de operatie. Hij richt zich op het Midden Oosten. De Britse SAS komt er echter achter dat het Midden Oosten helemaal geen prioriteit heeft voor Zakhaev. De terrorist is iets veel groters van plan.

De besturing van Call Of Duty: Modern Warfare is natuurlijk in z'n geheel aangepast aan de Nintendo Wii. Je mikt met je Wii-afstandsbediening, terwijl je de nunchuk gebruikt om rond te lopen, te springen en te rennen.